ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EX27 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CAPIVASERTIB

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01EX27.

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C79 Δευτερογενής κακοήθης νεοπλασία άλλων εντοπίσεων

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μεταστατικός καρκίνος του μαστού
C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Τοπικά προχωρημένος καρκίνος του μαστού

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση400 mg δις ημερησίως (συνολική ημερήσια δόση 800 mg)

Για 4 ημέρες ακολουθούμενες από 3 ημέρες χωρίς θεραπεία. Πρέπει να συγχορηγείται με φουλβεστράντη 500 mg τις Ημέρες 1, 15, 29 και μετά μία φορά το μήνα.
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Περιορισμένα δεδομένα για ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται.
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Να χορηγείται μόνο εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για συμπτώματα τοξικότητας. Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται.
Παιδιατρικός πληθυσμός (0-18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπεργλυκαιμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχοντα διαβήτη Τύπου 1 ή διαβήτη Τύπου 2 που χρειάζονται ινσουλίνη και/ή με HbA1C ˃ 8,0%

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν μελετηθεί. Αυτοί οι ασθενείς αποκλείστηκαν από την κλινική μελέτη.
Υπεργλυκαιμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν capivasertib

Σοβαρή υπεργλυκαιμία, που σχετίζεται με διαβητική κετοξέωση (DKA) και με θανατηφόρες εκβάσεις, εμφανίστηκε. Η DKA μπορεί να εμφανιστεί οποιαδήποτε στιγμή.
Υπεργλυκαιμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη

Μπορεί να χρειαστούν εντατικοποιημένη αντιδιαβητική θεραπεία και πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Συνιστάται διαβούλευση με διαβητολόγο ή επαγγελματία υγείας με εμπειρία στη θεραπεία της υπεργλυκαιμίας.
Συμπτώματα υπεργλυκαιμίας

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν capivasertib

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα υπεργλυκαιμίας και να επικοινωνούν αμέσως με τον επαγγελματία υγείας τους, εάν παρουσιάσουν συμπτώματα (π.χ. υπερβολική δίψα, συχνή/αυξημένη ούρηση, αυξημένη όρεξη με απώλεια βάρους).
Διαβητική κετοξέωση (DKA)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με πρόσθετες συννοσηρότητες και θεραπείες (π.χ. αφυδάτωση, υποσιτισμός, ταυτόχρονη χημειοθεραπεία/στεροειδή, σηψαιμία)

Ο κίνδυνος εξέλιξης της υπεργλυκαιμίας σε DKA μπορεί να είναι υψηλότερος. Η DKA πρέπει να θεωρείται διαφορική διάγνωση σε περίπτωση μη ειδικών συμπτωμάτων (ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, δυσκολία αναπνοής, φρουτώδης οσμή αναπνοής, σύγχυση, ασυνήθιστη κόπωση/υπνηλία).
Διαβητική κετοξέωση (DKA)

ΠληθυσμόςΑσθενείς στους οποίους πιθανολογείται DKA

Η θεραπεία με capivasertib πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Εάν η DKA επιβεβαιωθεί, το capivasertib πρέπει να διακοπεί οριστικά.
Δόση capivasertib και υπεργλυκαιμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν capivasertib

Με βάση τη σοβαρότητα της υπεργλυκαιμίας, η δόση του capivasertib μπορεί να διακοπεί προσωρινά, να μειωθεί ή να διακοπεί οριστικά (βλ. Δοσολογία, Πίνακας 3).
Παρακολούθηση σε υπεργλυκαιμία και παράγοντες κινδύνου DKA

ΠληθυσμόςΑσθενείς που αναπτύσσουν υπεργλυκαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ή με παράγοντες κινδύνου για DKA (π.χ. σακχαρώδης διαβήτης, προδιαβήτης, συστηματικά από του στόματος στεροειδή) ή που αναπτύσσουν παράγοντες κινδύνου DKA κατά τη διάρκεια της θεραπείας (π.χ. λοίμωξη, σηψαιμία, αυξημένη HbA1c)

Συνιστάται συχνότερη παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα. Επιπρόσθετα της FG, συνιστάται η παρακολούθηση κετονών (κατά προτίμηση στο αίμα) και άλλων μεταβολικών παραμέτρων (όπως ενδείκνυται).
Αλλαγές στον τρόπο ζωής

ΠληθυσμόςΑσθενείς με παράγοντες κινδύνου κατά την έναρξη και σε εκείνους που αναπτύσσουν υπεργλυκαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με capivasertib

Συνιστάται η παροχή συμβουλών σχετικά με αλλαγές στον τρόπο ζωής.
Διάρροια

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν θεραπεία με capivasertib

Με βάση τη σοβαρότητα της διάρροιας, η δόση του capivasertib μπορεί να διακοπεί προσωρινά, να μειωθεί ή να διακοπεί οριστικά (βλ. Δοσολογία, Πίνακας 4).
Διάρροια

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν capivasertib

Συμβουλέψτε τους ασθενείς να ξεκινήσουν αντιδιαρροϊκή θεραπεία με το πρώτο σημείο διάρροιας, να αυξήσουν τα από στόματος υγρά. Απαιτείται διατήρηση της νορμογκαιμίας και της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών.
Δερματικές αντιδράσεις στο φάρμακο (Εξάνθημα)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν capivasertib

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα εξανθήματος ή δερματίτιδας. Με βάση τη σοβαρότητα, η δόση μπορεί να διακοπεί προσωρινά, να μειωθεί ή να σταματήσει οριστικά (βλ. Δοσολογία, Πίνακας 5). Συνιστάται έγκαιρη διαβούλευση με δερματολόγο.
Ασθενείς που αποκλείστηκαν από τη μελέτη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συμπτωματική σπλαχνική νόσο, ιστορικό κλινικά σημαντικής καρδιακής νόσου (QTcF > 470 msec, κίνδυνος παράτασης QTc/αρρυθμίας/διαταραχής καρδιακής λειτουργίας), ή προϋπάρχοντα διαβήτη Τύπου 1/Τύπου 2 με ινσουλίνη και HbA1C ˃ 8,0%

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν μελετηθεί. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν το capivasertib συνταγογραφείται σε αυτούς τους ασθενείς.
Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς CYP3A4
προσοχή

Η συγχορήγηση ισχυρών ή μέτριων αναστολέων του CYP3A4 με το capivasertib μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση στην καπιβασερτίμπη και υψηλότερο κίνδυνο τοξικότητας. Ανατρέξτε στην Δοσολογία σχετικά με την τροποποίηση της δόσης.
Αλληλεπιδράσεις με επαγωγείς CYP3A4
αντένδειξη

Η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών και μέτριων επαγωγέων του CYP3A4 και του capivasertib πρέπει να αποφεύγεται.
Περιεκτικότητα σε νάτριο
Αμελητέα

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά μονάδα δόσης, είναι «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. μποσεπρεβίρη, σεριτινίμπη, κλαριθρομυκίνη, κομπισιστάτη, κονιβαπτάνη, ενσιτρελβίρη, ιδελαλισίμπη, ινδιναβίρη, ιτρακοναζόλη, ιωσαμυκίνη, κετοκοναζόλη, λοναφαρνίμπη, μιβεφραδίλη, μιφεπριστόνη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, ποσακοναζόλη, ριμποσικλίμπη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελαπρεβίρη, τελιθρομυκίνη, τρολεανδομυκίνη, τουκατινίμπη, βορικοναζόλη, γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ)
αντένδειξη

Αύξηση της συγκέντρωσης της καπιβασερτίμπης, αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας.

ΣύστασηΗ συγχορήγηση θα πρέπει να αποφεύγεται. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί, η δόση του capivasertib πρέπει να μειωθεί σε 320 mg δις ημερησίως.
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. απρεπιτάντη, σιπροφλοξασίνη, κυκλοσπορίνη, διλτιαζέμη, ερυθρομυκίνη, φλουκοναζόλη, φλουβοξαμίνη, τοφισοπάμη, βεραπαμίλη)
προσοχή

Αύξηση της συγκέντρωσης της καπιβασερτίμπης, αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας.

ΣύστασηΗ δόση του capivasertib πρέπει να μειωθεί σε 320 mg δις ημερησίως.
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη, βαλσαμόχορτο)
αντένδειξη

Μείωση της AUC της καπιβασερτίμπης κατά περίπου 40%-50%, μείωση αποτελεσματικότητας.

ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται.
Μέτριοι επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. βοσεντάνη, κενομπαμάτη, δαμπραφενίμπη, ελαγολίξη, ετραβιρίνη, λερσιβιρίνη, λεσινουράδη, λοπιναβίρη, λορλατινίμπη, μεταμιζόλη, μιταπιβάτη, μοδαφινίλη, ναφκιλλίνη, πεξιδαρτινίμπη, φαινοβαρβιτάλη, ριφαμπουτίνη, σεμαγασεστάτη, σοτορασίμπη, ταλβιραλίνη, τελοτριστάτη αιθυλική, θειοριδαζίνη)
αντένδειξη

Μείωση της συγκέντρωσης της καπιβασερτίμπης, μείωση αποτελεσματικότητας.

ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται.
Υποστρώματα του CYP3A με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. καρβαμαζεπίνη, κυκλοσπορίνη, φαιντανύλη, πιμοζίδη, σιμβαστατίνη, τακρόλιμους)
προσοχή

Αύξηση της συγκέντρωσης των υποστρωμάτων, αυξημένη τοξικότητα.

ΣύστασηΜπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τα υποστρώματα.
Υποστρώματα CYP2D6 με στενό θεραπευτικό δείκτη
προσοχή

Αύξηση της συστηματικής έκθεσης των υποστρωμάτων.

ΣύστασηΝα χρησιμοποιείται με προσοχή.
Υποστρώματα CYP2B6 με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. βουπροπιόνη)
προσοχή

Μείωση της συστηματικής έκθεσης των υποστρωμάτων.

ΣύστασηΝα χρησιμοποιείται με προσοχή.
Υποστρώματα UGT1A1 με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. ιρινοτεκάνη)
προσοχή

Αύξηση της συστηματικής έκθεσης των υποστρωμάτων.

ΣύστασηΝα χρησιμοποιείται με προσοχή.
Υποστρώματα BCRP, OATP1B1 και/ή OATP1B3 (εάν μεταβολίζονται από το CYP3A4) (π.χ. σιμβαστατίνη)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης στα υποστρώματα, αυξημένη τοξικότητα.

ΣύστασηΜπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τα υποστρώματα.
Υποστρώματα MATE1, MATE2K και/ή OCT2 (π.χ. δοφετιλίδη, προκαϊναμίδη)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης στα υποστρώματα, αυξημένη τοξικότητα. Παροδικές αυξήσεις της κρεατινίνης ορού.

ΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης για τα υποστρώματα.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος

Αίμα

Αναιμία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Μεταβολισμός

Υπεργλυκαιμία
Μειωμένη όρεξη
Υποκαλιαιμία
Διαβητική κετοξέωση
Μειωμένο σωματικό βάρος

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Δυσγευσία
Ζάλη
Συγκοπή

Νεφρά/Ουροποιητικό

Οξεία νεφρική βλάβη

Γαστρεντερικό

Ξηροστομία
Κοιλιακό άλγος
Διάρροια
Ναυτία
Έμετος
Στοματίτιδα
Δυσπεψία

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνησμός
Ξηροδερμία
Πολύμορφο ερύθημα
Εξάνθημα από φάρμακο
Δερματίτιδα
Γενικευμένη αποφολιδωτική δερματίτιδα
Τοξικό εξάνθημα

Γενικές

Κόπωση
Φλεγμονή βλεννογόνου
Πυρεξία

Εργαστηριακές

Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Αυξημένη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Αυξημένη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μειωμένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Ξηροδερμία

Δέρμα

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Οξεία νεφρική βλάβη

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα

Συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Φλεγμονή βλεννογόνου

Γενικές

Συχνές
Γενικευμένη αποφολιδωτική δερματίτιδα

Δέρμα

Όχι συχνές
Δερματίτιδα

Δέρμα

Όχι συχνές
Διαβητική κετοξέωση

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Εξάνθημα από φάρμακο

Δέρμα

Όχι συχνές
Τοξικό εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες για την αποφυγή εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια λήψης του capivasertib. Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να διενεργείται τεστ εγκυμοσύνης πριν την έναρξη της θεραπείας και να επαληθεύεται ως αρνητικό. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο επανελέγχου καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες για τη χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά τη διάρκεια χρήσης του capivasertib και για τις ακόλουθες χρονικές περιόδους μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με το capivasertib: τουλάχιστον 4 εβδομάδες για τις γυναίκες και 16 εβδομάδες για τους άνδρες. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του capivasertib σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Επομένως, το capivasertib δε συνίσταται κατά τη διάρκεια της κύησης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
Γαλουχία
Πρέπει να διακόπτεται

Δεν είναι γνωστό εάν η καπιβασερτίμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Η έκθεση στην καπιβασερτίμπη επιβεβαιώθηκε σε θηλάζοντα νεογνά αρουραίων, γεγονός που μπορεί να υποδεικνύει την απέκκριση της καπιβασερτίμπης στο γάλα. Ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί δεν μπορεί να αποκλειστεί (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το capivasertib.
Γονιμότητα
Με προσοχή

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για τη γονιμότητα. Σε μελέτες σε ζώα, δεν παρατηρήθηκε καμία ανεπιθύμητη ενέργεια στα γυναικεία αναπαραγωγικά όργανα, αλλά η επίδραση στη γυναικεία γονιμότητα δεν μελετήθηκε σε αρουραίους. Η καπιβασερτίμπη έχει οδηγήσει σε τοξικότητα των όρχεων και μπορεί να βλάψει τη γονιμότητα σε άνδρες σε αναπαραγωγική ηλικία (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

διάρροια
άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες

Αντιμετώπιση

Οι ιατροί πρέπει να ακολουθούν γενικά υποστηρικτικά μέτρα και οι ασθενείς πρέπει να αντιμετωπίζονται συμπτωματικά.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Έχουν αναφερθεί κόπωση, ζάλη και συγκοπή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καπιβασερτίμπη (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Πυρήνας δισκίου

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460i)

Όξινο φωσφορικό ασβέστιο

Καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη (E468)

Μαγνήσιο στεατικό (E470b)

Επικάλυψη

Υπρομελλόζη

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350

Πολυδεξτρόζη

Κοποβιδόνη

Τριγλυκερίδια, μέσης αλυσίδας

Μαύρο σιδήρου οξείδιο (E172)

Κόκκινο σιδήρου οξείδιο (E172)

Κίτρινο σιδήρου οξείδιο (E172)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Η καπιβασερτίμπη είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός αναστολέας της δραστικότητας της κινάσης και των 3 ισομορφών της κινάσης σερίνης/θρεονίνης AKT (AKT1, AKT2 και AKT3). Η AKT είναι ένας βασικός κόμβος στο σηματοδοτικό καταρράκτη της φωσφατιδυλινοσιτόλης 3-κινάσης (PI3K) που ρυθμίζει πολλαπλές κυτταρικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της κυτταρικής επιβίωσης, του πολλαπλασιασμού, του κυτταρικού κύκλου, του μεταβολισμού, της γονιδιακής μεταγραφής και της κυτταρικής μετανάστευσης. Η ενεργοποίηση της AKT σε όγκους είναι αποτέλεσμα της ανωφερούς ενεργοποίησης από άλλα σηματοδοτικά μονοπάτια, μεταλλάξεων του AKT1, απώλειας της λειτουργίας της ομόλογης της τενσίνης, φωσφατάσης (PTEN) και μεταλλάξεων στην καταλυτική υπομονάδα της PI3K (PIK3CA). Η καπιβασερτίμπη μειώνει την ανάπτυξη κυτταρικών σειρών που προέρχονται από συμπαγείς όγκους και αιματολογική πάθηση, συμπεριλαμβανομένων κυτταρικών σειρών καρκίνου του μαστού με και χωρίς μεταλλάξεις PIK3CA ή AKT1 ή μεταλλαγές του PTEN. Η θεραπεία με καπιβασερτίμπη και φουλβεστράντη έδειξε αντικαρκινική δράση σε ένα εύρος μοντέλων PDX του ER+ ανθρώπινου καρκίνου του μαστού, αντιπροσωπευτική διαφόρων υποκατηγοριών καρκίνου του μαστού. Αυτό περιελάμβανε μοντέλα με και χωρίς ανιχνεύσιμες μεταλλάξεις ή μεταλλαγές στα PIK3CA, PTEN ή AKT1.

Ηλεκτροφυσιολογία της καρδιάς

Με βάση την ανάλυση έκθεσης-ανταπόκρισης δεδομένων από 180 ασθενείς με προχωρημένες συμπαγείς κακοήθειες που έλαβαν δόσεις καπιβασερτίμπης από 80 έως 800 mg, η προβλεπόμενη παράταση του QTcF ήταν 3,87 ms στη μέση Cmax σταθερής κατάστασης μετά από 400 mg δις ημερησίως.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Η μελέτη CAPItello-291 ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία εντάχθηκαν 708 ασθενείς, σχεδιασμένη για να μελετήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του capivasertib σε συνδυασμό με φουλβεστράντη σε ενήλικες γυναίκες, προ- ή μετεμμηνοπαυσιακές και σε ενήλικες άνδρες με τοπικά προχωρημένο (μη χειρουργήσιμο) ή μεταστατικό ΕR-θετικό και HER2-αρνητικό (που ορίζεται ως IHC 0 ή 1+, ή IHC 2+/ISH-) καρκίνο του μαστού, από τους οποίους 289 ασθενείς είχαν όγκους με μία ή περισσότερες επιλέξιμες μεταλλαγές των PIK3CA/AKT1/PTEN έπειτα από υποτροπή ή εξέλιξη κατά τη διάρκεια ή μετά από θεραπεία με βάση αναστολέα αρωματάσης (AI). Ασθενείς αποκλείστηκαν εάν είχαν λάβει περισσότερες από 2 γραμμές ενδοκρινικής θεραπείας για τοπικά προχωρημένη (μη χειρουργήσιμη) ή μεταστατική νόσο, περισσότερες από 1 γραμμές χημειοθεραπείας για τοπικά προχωρημένη (μη χειρουργήσιμη) ή μεταστατική νόσο, προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς των AKT, PI3K, mTOR, φουλβεστράντη και/ή άλλους SERDs, κλινικά σημαντικές διαταραχές του μεταβολισμού της γλυκόζης (που ορίζονται ως ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη Τύπου 1 ή Τύπου 2 που χρειάζονται θεραπεία με ινσουλίνη και/ή HbA1c ˃ 8,0% (63,9 mmol/mol)), ιστορικό κλινικά σημαντικής καρδιακής νόσου και συμπτωματική σπλαχνική νόσο ή είχαν οποιοδήποτε φορτίο της νόσου που καθιστούσε τον ασθενή μη επιλέξιμο για ενδοκρινική θεραπεία. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1 για να λάβουν είτε 400 mg capivasertib (N=355) είτε εικονικό φάρμακο (N=353) χορηγούμενα δις ημερησίως για 4 ημέρες ακολουθούμενες από 3 ημέρες χωρίς θεραπεία κάθε εβδομάδα για κύκλο θεραπείας 28 ημερών. 500 mg φουλβεστράντης χορηγήθηκαν στον κύκλο 1 στις ημέρες 1 και 15 και στη συνέχεια στην ημέρα 1 για κύκλο θεραπείας 28 ημερών. Προ- ή περιεμμηνοπαυσιακές γυναίκες έλαβαν αγωγή με αγωνιστή της LHRH. Η τυχαιοποίηση στρωματοποιήθηκε με βάση την παρουσία ηπατικών μεταστάσεων, την προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς CDK4/6 και τη γεωγραφική περιοχή. Η θεραπεία χορηγήθηκε μέχρι την εξέλιξη της νόσου, το θάνατο, την απόσυρση της συγκατάθεσης ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα. Ένα δείγμα όγκου συλλέχθηκε πριν από την τυχαιοποίηση για να προσδιοριστεί η κατάσταση μεταλλαγής των PIK3CA/AKT1/PTEN αναδρομικά με κεντρική εξέταση. Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά κατά την έναρξη ήταν καλά ισορροπημένα μεταξύ των σκελών. Από τους 708 ασθενείς, η διάμεση ηλικία ήταν 58 έτη (εύρος 26 έως 90 και το 30,7% ήταν άνω των 65 ετών), θήλεις (99%), Λευκοί (57,5%), Ασιάτες (26,7%), Μαύροι (1,1%), κατάσταση λειτουργικότητας κατά Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 (65,7%), 1 (34,2%), 21,8% ήταν προ- ή περιεμμηνοπαυσιακές. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν προηγούμενη ενδοκρινική θεραπεία (100% θεραπεία βασισμένη σε AI και 44,1% έλαβαν ταμοξιφαίνη). Προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα CDK4/6 αναφέρθηκε στο 70,1% των ασθενών. Χημειοθεραπεία για τοπικά προχωρημένη (μη χειρουργήσιμη) ή μεταστατική νόσο αναφέρθηκε στο 18,2% των ασθενών. Τα δημογραφικά στοιχεία των ασθενών της υποομάδας με μεταλλαγή των PIK3CA/AKT1/PTEN ήταν γενικά αντιπροσωπευτικά του συνολικού πληθυσμού της μελέτης. Τα διπλά πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η ελεύθερη εξέλιξης της νόσου επιβίωση (PFS) στο συνολικό πληθυσμό και η PFS στην υποομάδα με μεταλλαγή των PIK3CA/AKT1/PTEN κατά την αξιολόγηση του ερευνητή, σύμφωνα με τα Κριτήρια Αξιολόγησης Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Όγκους (RECIST) v1.1. Κατά την ημερομηνία αποκοπής δεδομένων (DCO) της 15ης Αυγούστου 2022, η μελέτη έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην PFS σε ασθενείς που έλαβαν το capivasertib μαζί με φουλβεστράντη σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο μαζί με φουλβεστράντη, τόσο στο συνολικό πληθυσμό όσο και στην υποομάδα με μεταλλαγές των PIK3CA/AKT1/PTEN (βλ. Πίνακα 9). Μια διερευνητική ανάλυση της PFS στους 313 (44%) ασθενείς, των οποίων οι όγκοι δεν είχαν μεταλλαγές στα PIK3CA/AKT1/PTEN, έδειξε HR 0,79 (95% CI: 0,61, 1,02), υποδεικνύοντας ότι η διαφορά στο συνολικό πληθυσμό αποδόθηκε κυρίως στα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν στον πληθυσμό ασθενών των οποίων οι όγκοι είχαν μεταλλαγή στα PIK3CA/AKT1/PTEN. Τα αποτελέσματα της PFS κατά την αξιολόγηση του ερευνητή υποστηρίχθηκαν από συνεπή αποτελέσματα της αξιολόγησης της τυφλοποιημένης ανεξάρτητης κεντρικής επιτροπής αξιολόγησης (BICR). Το ORR που αξιολογήθηκε από τον ερευνητή στους ασθενείς που έλαβαν το capivasertib μαζί με φουλβεστράντη και εικονικό φάρμακο μαζί με φουλβεστράντη ήταν 22,9% και 12,2%, αντίστοιχα, στο συνολικό πληθυσμό και 28,8% και 9,7%, αντίστοιχα, στην υποομάδα των μεταλλαγών. Μία προγραμματισμένη ενδιάμεση ανάλυση της OS (DCO 15 Απριλίου 2024, 59% των ασθενών είχαν πεθάνει) έδειξε HR 0,88 (95% CI: 0,65, 1,19) στην υποομάδα μεταλλαγών των PIK3CA/AKT1/PTEN. Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας παρουσιάζονται στον Πίνακα 9 και στην Εικόνα 1.

Πίνακας 9 Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου βάσει της αξιολόγησης ερευνητή στην υποομάδα μεταλλαγών των PIK3CA/AKT1/PTEN

Υποομάδα μεταλλαγών των PIK3CA/AKT1/PTEN (N = 289)	capivasertib με φουλβεστράντη (N = 155)	Εικονικό φάρμακο με φουλβεστράντη (N = 134)
Αριθμός συμβάντων της PFS - n (%)	121 (78,1)	115 (85,8)
Διάμεση PFS μήνες (95% CI)	7,3 (5,5, 9,0)	3,1 (2,0, 3,7)
Αναλογία Κινδύνου (95% CI)	0,50 (0,38, 0,65)
Τιμή p	< 0,001

Εικόνα 1 - Καμπύλη Kaplan-Meier ελεύθερης εξέλιξης της νόσου επιβίωσης CAPItello-291 (αξιολόγηση του ερευνητή, υποομάδα μεταλλαγών των PIK3CA/AKT1/PTEN)

Πιθανότητα Ελεύθερης Εξέλιξης της Νόσου Επιβίωσης Διάμεση PFS σε μήνες (95% CI)

capivasertib μαζί με Φουλβεστράντη: 7,3 (5,5, 9,0)
Εικονικό φάρμακο μαζί με Φουλβεστράντη: 3,1 (2,0, 3,7) HR (95% CI): 0,50 (0,38, 0,65) Log-rank τιμή P <0,001 Χρόνος από την τυχαιοποίηση (μήνες) Αριθμός ασθενών σε κίνδυνο
capivasertib μαζί με Φουλβεστράντη
Εικονικό φάρμακο μαζί με Φουλβεστράντη

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το capivasertib σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στον καρκίνο του μαστού (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της καπιβασερτίμπης έχει χαρακτηριστεί σε υγιή άτομα και ασθενείς με συμπαγείς όγκους. Η συστηματική έκθεση (AUC και Cmax) αυξήθηκε αναλογικά στο εύρος δόσεων από 80 έως 800 mg μετά από χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης σε ασθενείς. Μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων από 80 έως 600 mg δις ημερησίως, η AUC αυξήθηκε ελαφρώς περισσότερο από δοσοαναλογικά. Μετά από διαλείπουσα χορήγηση καπιβασερτίμπης 400 mg δις ημερησίως, για 4 ημέρες θεραπείας ακολουθούμενες από 3 ημέρες χωρίς θεραπεία, οι συγκεντρώσεις καπιβασερτίμπης στη σταθερή κατάσταση με AUC 8 069 hng/mL (37%) και Cmax 1 371 ng/mL (30%), προβλέπεται να επιτευχθούν την 3η και την 4η ημέρα χορήγησης κάθε εβδομάδας, ξεκινώντας από την εβδομάδα 2. Κατά τη διάρκεια των ημερών χωρίς χορήγηση, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι χαμηλές (περίπου 0,5% έως 15% της Cmax σε σταθερή κατάσταση).

Απορρόφηση

Η καπιβασερτίμπη απορροφάται ταχέως με τη μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) να παρατηρείται στους ασθενείς σε περίπου 1-2 ώρες. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 29%.

Επίδραση της τροφής

Όταν χορηγήθηκε καπιβασερτίμπη μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και θερμίδες (περίπου 1000 kcal), η αναλογία σίτισης προς νηστεία ήταν 1,32 και 1,23, για την AUC και την Cmax, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη χορήγηση μετά από ολονύκτια νηστεία. Όταν χορηγήθηκε καπιβασερτίμπη μετά από γεύμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και θερμίδες (περίπου 400 kcal), η έκθεση ήταν παρόμοια με εκείνη μετά τη χορήγηση σε νηστεία με αναλογίες σίτισης προς νηστεία 1,14 και 1,21, για την AUC και την Cmax, αντίστοιχα. Η συγχορήγηση με τροφή δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές μεταβολές στην έκθεση.

Κατανομή

Ο μέσος όγκος κατανομής ήταν 2,6 L/Kg μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιή άτομα. H καπιβασερτίμπη δε συνδέεται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (μη δεσμευμένο ποσοστό 22%) και η αναλογία πλάσματος προς αίμα είναι 0,71.

Βιομετασχηματισμός

Η καπιβασερτίμπη μεταβολίζεται κυρίως από τα ένζυμα CYP3A4 και UGT2B7. Ο κύριος μεταβολίτης στο ανθρώπινο πλάσμα ήταν ένα γλυκουρονίδιο αιθέρα που αντιπροσώπευε το 83% του συνολικού υλικού που σχετίζεται με το φάρμακο. Ένας ήσσονος σημασίας οξειδωτικός μεταβολίτης προσδιορίστηκε ποσοτικά στο 2% και η καπιβασερτίμπη αντιπροσώπευε το 15% του συνολικού κυκλοφορούντος σχετιζόμενου με το φάρμακο υλικού. Δεν έχουν ταυτοποιηθεί ενεργοί μεταβολίτες.

Αποβολή

Ο αποτελεσματικός χρόνος ημιζωής μετά από πολλαπλές δόσεις στους ασθενείς ήταν 8,3 ώρες. Η μέση ολική κάθαρση πλάσματος ήταν 38 L/h μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιή άτομα. Η μέση ολική κάθαρση πλάσματος από στόματος ήταν 60 L/h μετά από μία εφάπαξ από στόματος χορήγηση και μειώθηκε κατά 8% μετά από επαναλαμβανόμενη δόση των 400 mg δις ημερησίως. Μετά από εφάπαξ από στόματος δόση των 400 mg, η μέση συνολική ανάκτηση της ραδιενεργής δόσης ήταν 45% από την ούρηση και 50% από τα κόπρανα. Η νεφρική κάθαρση ήταν 21% της συνολικής κάθαρσης. Η καπιβασερτίμπη αποβάλλεται κυρίως μέσω του μεταβολισμού.

Ειδικοί πληθυσμοί

Επίδραση φυλής, ηλικίας, φύλου και βάρους Με βάση φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, η AUC και η Cmax έδειξαν ότι η φυλή (συμπεριλαμβανομένων των Λευκών και Ιαπώνων ασθενών), το φύλο ή η ηλικία δεν επηρέασαν σημαντικά την έκθεση στην καπιβασερτίμπη. Υπήρχε μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση της φαινομενικής από στόματος κάθαρσης της καπιβασερτίμπης με το σωματικό βάρος. Σε σύγκριση με έναν ασθενή με σωματικό βάρος 66 kg, ένας ασθενής 47 kg προβλέπεται να έχει 12% υψηλότερη AUC. Δεν υπάρχει βάση για τροποποίηση της δόσης βασιζόμενη στο σωματικό βάρος, καθώς η προβλεπόμενη επίδραση στην έκθεση στην καπιβασερτίμπη ήταν μικρή.

Νεφρική δυσλειτουργία Με βάση φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού, η AUC και η Cmax ήταν 1% υψηλότερες σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 60 έως 89 mL/min), συγκρινόμενες με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η AUC και η Cmax ήταν 16% υψηλότερες σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30 έως 59 mL/min), συγκρινόμενες με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Δεν υπάρχουν δεδομένα για σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min).

Ηπατική δυσλειτουργία Με βάση φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού, η AUC και η Cmax ήταν 5% υψηλότερες σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη ≤ ULN και AST > ULN, ή χολερυθρίνη > 1 ULN έως ≤ 1,5 ULN), συγκρινόμενες με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (χολερυθρίνη ≤ ULN και AST ≤ ULN). Η AUC ήταν 17% και η Cmax ήταν 13% υψηλότερες σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη > 1,5 ULN έως ≤ 3 ULN), συγκρινόμενες με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και δεν υπάρχουν δεδομένα σε περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας.

Αλληλεπιδράσεις Φαρμάκου-Φαρμάκου

Η συγχορήγηση μίας μεμονωμένης δόσης καπιβασερτίμπης 400 mg μετά από επαναλαμβανόμενη δόση του παράγοντα μείωσης του γαστρικού οξέος ραβεπραζόλη 20 mg BID για 3 ημέρες σε υγιή άτομα δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές μεταβολές στην έκθεση στην καπιβασερτίμπη. Μελέτες in vitro έχουν καταδείξει ότι η καπιβασερτίμπη μεταβολίζεται κυρίως από τα ένζυμα CYP3A4 και UGT2B7. Τα αποτελέσματα κλινικών μελετών αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου (DDI) για τη διερεύνηση πιθανής DDI βάσει αλληλεπιδράσεων με το CYP3A4 (ιτρακοναζόλη και ενζαλουταμίδη) συμπεριλαμβάνονται στην παράγραφο 4.5 παραπάνω. Κλινικές μελέτες DDI για τη διερεύνηση πιθανών DDIs βάσει αλληλεπιδράσεων με το UGT2B7 δεν έχουν διενεργηθεί. Η καπιβασερτίμπη ανέστειλε τα CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 και UGT1A1 και επήγαγε τα CYP1A2, CYP2B6 και CYP3A4 ένζυμα του μεταβολισμού σε in vitro μελέτες. Ανέστειλε επίσης τους μεταφορείς φαρμάκων BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT3, OCT2, MATE1 και MATE2K in vitro. Τα αποτελέσματα της κλινικής μελέτης DDI που διερευνά πιθανές DDIs με βάση τις αλληλεπιδράσεις με το CYP3A4 (μιδαζολάμη) περιλαμβάνονται στην παράγραφο 4.5 παραπάνω. Δεν έχουν διενεργηθεί κλινικές μελέτες DDI που διερευνούν πιθανές DDIs βάσει αλληλεπιδράσεων με τα CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, UGT1A1, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT3, OCT2, MATE1 και MATE2K.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01EX27. ### Μηχανισμός δράσης Η καπιβασερτίμπη είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός αναστολέας της δραστικότητας της κινάσης και των 3 ισομορφών της…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Γλυκόζη νηστείας (FG) · πριν την έναρξη της θεραπείας
Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) · πριν την έναρξη της θεραπείας

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Μεταβολικές παράμετροι	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	όπως ενδείκνυται	Επί υπεργλυκαιμίας
Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c)	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	κάθε 3 μήνες	Όλοι οι ασθενείς, μετά την έναρξη της θεραπείας
		την εβδομάδα 4	Διαβήτης, προδιαβήτης ή υπεργλυκαιμία κατά την έναρξη
		κάθε 3 μήνες	Ασθενείς με διαβήτη
Γλυκόζη νηστείας (FG)	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	εβδομάδες 1, 2, 4, 6 και 8 μετά την έναρξη της θεραπείας και μηνιαίως στη συνέχεια. Έλεγχος πριν τη δόση την Ημέρα 3 ή 4 της εβδομάδας δοσολογίας.	Όλοι οι ασθενείς, μετά την έναρξη της θεραπείας
		τακτικά, πιο συχνά τις πρώτες 4 εβδομάδες και ιδιαίτερα τις πρώτες 2 εβδομάδες θεραπείας, σύμφωνα με οδηγίες επαγγελματία υγείας	—
		καθημερινά για τις πρώτες 2 εβδομάδες θεραπείας, ακολούθως όσο συχνά χρειάζεται για τη διαχείριση της υπεργλυκαιμίας	Ασθενείς με διαβήτη
		όπως ενδείκνυται κλινικά (τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα) έως ότου η FG μειωθεί στα αρχικά επίπεδα	Εμφάνιση υπεργλυκαιμίας μετά την έναρξη της θεραπείας
		τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα για 2 μήνες, ακολουθούμενη από μία φορά κάθε 2 εβδομάδες ή όπως ενδείκνυται κλινικά	Κατά τη διάρκεια θεραπείας με αντιδιαβητικά φάρμακα
Κετόνες αίματος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	όπως ενδείκνυται	Επί υπεργλυκαιμίας

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 42 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

CAPIVASERTIB

Εμπορικά Ονόματα

Ενδείξεις

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / Γαλουχία

Υπερδοσολογία

Επίδραση στην οδήγηση

Έκδοχα

Φαρμακολογία

Μηχανισμός δράσης

Ηλεκτροφυσιολογία της καρδιάς

Κλινική αποτελεσματικότητα

Πίνακας 9 Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου βάσει της αξιολόγησης ερευνητή στην υποομάδα μεταλλαγών των PIK3CA/AKT1/PTEN

Εικόνα 1 - Καμπύλη Kaplan-Meier ελεύθερης εξέλιξης της νόσου επιβίωσης CAPItello-291 (αξιολόγηση του ερευνητή, υποομάδα μεταλλαγών των PIK3CA/AKT1/PTEN)

Παιδιατρικός πληθυσμός

Απορρόφηση

Επίδραση της τροφής

Κατανομή

Βιομετασχηματισμός

Αποβολή

Ειδικοί πληθυσμοί

Αλληλεπιδράσεις Φαρμάκου-Φαρμάκου

Παρακολούθηση Αγωγής

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)