LETERMOVIR
Λετερμοβίρη
**Φαρμακοδυναμική** Το letermovir αναστέλλει τη δραστηριότητα του συμπλέγματος τερμινάσης DNA του CMV, αποτρέποντας έτσι την κοπή του ιογενούς DNA σε γονιδιώματα ώριμου μήκους για συσκευασία σε ιογενή σωματίδια. Το letermovir αναστέλλει το σύμπλεγμα τερμινάσης DNA με EC50 2.1nM.
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το letermovir αναστέλλει τη δραστηριότητα του συμπλέγματος τερμινάσης DNA του CMV, αποτρέποντας έτσι την κοπή του ιογενούς DNA σε γονιδιώματα ώριμου μήκους για συσκευασία σε ιογενή σωματίδια. Το letermovir αναστέλλει το σύμπλεγμα τερμινάσης DNA με EC50 2.1nM.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο CMV βασίζεται σε ένα σύμπλεγμα τερμινάσης DNA που αποτελείται από πολλαπλές υπομονάδες (pUL51, pUL56 και pUL89) για την επεξεργασία του ιογενούς DNA. Το ιογενές DNA παράγεται σε μία μόνο επαναλαμβανόμενη αλυσίδα, η οποία στη συνέχεια κόβεται από το σύμπλεγμα τερμινάσης DNA σε μεμονωμένα ιογενή γονιδιώματα, τα οποία στη συνέχεια μπορούν να συσκευαστούν σε ώριμα ιογενή σωματίδια. Το letermovir αναστέλλει τη δραστηριότητα αυτού του συμπλέγματος για να αποτρέψει την παραγωγή ώριμων ιογενών γονιδιωμάτων και την παραγωγή βιώσιμων ιογενών σωματιδίων. Η ακριβής φύση της σύνδεσης του Letermovir με αυτό το σύμπλεγμα δεν είναι προς το παρόν γνωστή. Αρχικά, η παρατήρηση μεταλλάξεων που προκαλούν αντίσταση στην pUL56 υπέδειξε ότι αυτή η υπομονάδα ήταν η θέση σύνδεσης του Letermovir. Ωστόσο, μεταλλάξεις αντίστασης έχουν παρατηρηθεί πλέον στις pUL51, pUL56 και pUL89. Είναι πιθανό οι αλλαγές στην αλληλουχία αμινοξέων σε μία υπομονάδα να προκαλέσουν δομικές αλλαγές στις αλληλεπιδρώντες υπομονάδες που επηρεάζουν τη σύνδεση του Letermovir ή ότι το Letermovir αλληλεπιδρά με πολλαπλές υπομονάδες του συμπλέγματος, αλλά δεν έχει ακόμη παρατηρηθεί καμία απόδειξη για καμία από αυτές τις διαφορές. Η pUL89 είναι γνωστό ότι περιέχει την ενδοπεπτιδική δραστηριότητα του συμπλέγματος, αλλά επειδή όλα τα μέλη του συμπλέγματος είναι απαραίτητα για την στόχευση καθώς και την προστασία από την πρωτεασωμική αποικοδόμηση, είναι δύσκολο να διακριθεί εάν το Letermovir αναστέλλει άμεσα τη δραστηριότητα της pUL89.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το Letermovir έχει βιοδιαθεσιμότητα 94% σε υγιείς εθελοντές όταν χορηγείται χωρίς κυκλοσπορίνη, 35% σε λήπτες HSCT όταν χορηγείται χωρίς κυκλοσπορίνη και 85% σε λήπτες HSCT όταν χορηγείται με κυκλοσπορίνη.
Ο Tmax του Letermovir είναι 45 λεπτά έως 2,25 ώρες. Ο χρόνος για την επίτευξη σταθερής κατάστασης έχει παρατηρηθεί ότι είναι 9-10 ημέρες.
Η λήψη Letermovir με τροφή αυξάνει την Cmax κατά μέσο όρο 129,82% (εύρος 104,35%-161,50%). Δεν έχει παρατηρηθεί σημαντική επίδραση στην AUC.
Το Letemovir λαμβάνεται από το ήπαρ μέσω των μεταφορέων OATP1B1/3.
Το 93% απεκκρίνεται στα κόπρανα, με το 70% ως μητρικό φάρμακο. <2% απεκκρίνεται στα ούρα.
Ο μέσος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 45,5L.
Η μέση κάθαρση είναι 11,25 L/h σε υγιείς εθελοντές.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το Letermovir έχει παρατηρηθεί ότι είναι 99% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες πλάσματος σε συγκεντρώσεις 0,2-50 mg/L in vitro.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το Letermovir υφίσταται μικρό βαθμό μεταβολισμού μέσω UGT1A1/1A3.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής παρατηρήθηκε να είναι 12 ώρες μετά τη χορήγηση Letermovir 480 mg IV μία φορά την ημέρα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ΑΠΟ ΙΟ. Μερικοί από τους τρόπους δράσης περιλαμβάνουν την αναστολή της ιογενούς αναπαραγωγής αναστέλλοντας την πολυμεράση DNA του ιού· τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας και την αναστολή της διείσδυσης ή απογύμνωσης του ιού· την αναστολή της σύνθεσης ιογενών πρωτεϊνών· ή το μπλοκάρισμα των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
Χημικές ουσίες και φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση των POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASES.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
1H09Y5WO1F
LETERMOVIR
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Συμπλέγματος Τερμινάσης DNA Κυτταρομεγαλοϊού
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Συμπλέγματος Τερμινάσης DNA
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Οργανικού Ανιονικού Μεταφορέα Πολυπεπτιδίου 1B1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Οργανικού Ανιονικού Μεταφορέα Πολυπεπτιδίου 1B3
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C8
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C9
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C19
Το Letermovir είναι ένας Αναστολέας Συμπλέγματος Τερμινάσης DNA Κυτταρομεγαλοϊού. Ο μηχανισμός δράσης του letermovir είναι ως Αναστολέας Συμπλέγματος Τερμινάσης DNA, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A, και Αναστολέας Οργανικού Ανιονικού Μεταφορέα Πολυπεπτιδίου 1B1, και Αναστολέας Οργανικού Ανιονικού Μεταφορέα Πολυπεπτιδίου 1B3, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2C8, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2C9, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2C19.
LETERMOVIR
Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C8 [MoA]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A [MoA]· Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C9 [MoA]· Αναστολείς Οργανικού Ανιονικού Μεταφορέα Πολυπεπτιδίου 1B3 [MoA]· Αναστολείς Συμπλέγματος Τερμινάσης DNA [MoA]· Αναστολείς Οργανικού Ανιονικού Μεταφορέα Πολυπεπτιδίου 1B1 [MoA]· Αναστολέας Συμπλέγματος Τερμινάσης DNA Κυτταρομεγαλοϊού [EPC]· Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C19 [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ΑΠΟ ΙΟ. Μερικοί από τους τρόπους δράσης περιλαμβάνουν την αναστολή της ιογενούς αναπαραγωγής αναστέλλοντας την πολυμεράση DNA του ιού· τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας και την αναστολή της διείσδυσης ή απογύμνωσης του ιού· την αναστολή της σύνθεσης ιογενών πρωτεϊνών· ή το μπλοκάρισμα των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
Χημικές ουσίες και φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση των POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASES.