Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J05AG06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DORAVIRINE

Δοραβιρίνη

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιιικά φάρμακα για συστηματική χρήση, κωδικός ATC: J05AG06 ### Μηχανισμός δράσης Το doravirine είναι ένας πυριδινόνος αναστολέας της μη-νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης του HIV-1 και αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού HIV-1 μέσω …

Εμπορικά Ονόματα

PIFELTRO

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • B20 Νόσος από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), με εκδηλώσεις λοιμώδους και παρασιτικής νόσου

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Λοίμωξη από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας τύπου 1

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
από το στόμα
Χορήγηση:
άπαξ ημερησίως
Δόση έναρξης:
100 mg άπαξ ημερησίως
  • Ενήλικες
    Δόση100 mg
    Άπαξ ημερησίως. Εάν συγχορηγείται με ριφαμπουτίνη ή άλλους μέτριους επαγωγείς του CYP3A (π.χ., dabrafenib, λεσινουράδη, bosentan, θειοριδαζίνη, ναφκιλλίνη, μοδαφινίλη, telotristat ethyl), η δόση πρέπει να αυξάνεται σε 100 mg δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση.
  • Ασθενείς με ήπια (Child Pugh Κατηγορία A) ή μέτρια (Child Pugh Κατηγορία B) ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh Κατηγορία C)
    Δεν έχει μελετηθεί. Συνιστάται προσοχή καθώς δεν είναι γνωστό εάν η έκθεση στο doravirine θα αυξηθεί.
  • Παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών ή με βάρος μικρότερο από 35 kg
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Συγχορήγηση με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι ισχυροί επαγωγείς ενζύμων κυτοχρώματος Ρ450 CYP3Α
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • NNRTI υποκαταστάσεις και χρήση του doravirine
    Πληθυσμόςασθενείς που έχουν προσβληθεί από τον HIV-1 με ενδείξεις αντοχής στην κατηγορία NNRTI
    Δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά στοιχεία που να υποστηρίζουν τη χρήση του doravirine.
  • Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs)
    Πληθυσμόςασθενείς
    Να ενημερώνονται οι ασθενείς για τα σημεία και συμπτώματα και να παρακολουθούνται στενά. Σε εμφάνιση σημείων/συμπτωμάτων, να διακόπτονται τα θεραπευτικά σχήματα με doravirine και να εξετάζεται εναλλακτική θεραπεία. Εάν ο ασθενής έχει αναπτύξει σοβαρή αντίδραση όπως TEN, η αγωγή με doravirine δεν πρέπει να επαναληφθεί.
  • Χρήση με CYP3Α επαγωγείς
    προσοχή
    Συνιστάται προσοχή στη συνταγογράφηση του doravirine με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να μειώσουν την έκθεση του doravirine.
  • Σύνδρομο Επανενεργοποίησης του Ανοσοποιητικού Συστήματος
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας
    Μπορεί να αναπτύξουν φλεγμονώδη απόκριση σε ευκαιριακές λοιμώξεις ή αυτοάνοσες διαταραχές. Μπορεί να χρειαστεί περαιτέρω αξιολόγηση και θεραπεία.
  • Λακτόζη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ισχυροί επαγωγείς ενζύμων του CYP3A
    αντένδειξη
    Σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων του doravirine στο πλάσμα, η οποία μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του doravirine
    ΣύστασηΔεν πρέπει να συγχορηγείται.
  • ριφαμπουτίνη
    προσοχή
    Μείωση των συγκεντρώσεων του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ δόση του doravirine θα πρέπει να αυξηθεί στα 100 mg δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • άλλοι μέτριοι επαγωγείς του CYP3A (π.χ., dabrafenib, λεσινουράδη, bosentan, θειοριδαζίνη, ναφκιλλίνη, μοδαφινίλη, telotristat ethyl)
    προσοχή
    Μειωμένες συγκεντρώσεις του doravirine
    ΣύστασηΕάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, η δόση του doravirine θα πρέπει να αυξηθεί στα 100 mg δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • Αναστολείς του CYP3A
    χωρίς προσαρμογή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις του doravirine στο πλάσμα
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • μιδαζολάμη
    χωρίς προσαρμογή
    Μείωση της έκθεσης σε μιδαζολάμη (doravirine ως ασθενής επαγωγέας του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • tacrolimus
    παρακολούθηση
    Μείωση των συγκεντρώσεων tacrolimus (αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΧρειάζεται να παρακολουθούνται οι συγκεντρώσεις στο αίμα καθώς η δόση μπορεί να χρειάζεται αναπροσαρμογή.
  • sirolimus
    παρακολούθηση
    Μείωση των συγκεντρώσεων sirolimus (αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΧρειάζεται να παρακολουθούνται οι συγκεντρώσεις στο αίμα καθώς η δόση μπορεί να χρειάζεται αναπροσαρμογή.
  • Αντιόξινα (πόσιμο εναιώρημα υδροξειδίου αργιλίου και μαγνησίου)
    χωρίς προσαρμογή
    Καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • παντοπραζόλη
    χωρίς προσαρμογή
    Μείωση των συγκεντρώσεων doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ομεπραζόλη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • λισινοπρίλη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα λισινοπρίλης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • enzalutamide
    αντένδειξη
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • ναφκιλλίνη
    προσοχή
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί, δόση doravirine δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • καρβαμαζεπίνη
    αντένδειξη
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • οξυκαρβαζεπίνη
    αντένδειξη
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • φαινοβαρβιτάλη
    αντένδειξη
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • φαινυτοΐνη
    αντένδειξη
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • μετφορμίνη
    χωρίς προσαρμογή
    Καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα μετφορμίνης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • καναγλιφλοζίνη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα καναγλιφλοζίνης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • λιραγλουτίδη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα λιραγλουτίδης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • σιταγλιπτίνη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα σιταγλιπτίνης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • telotristat ethyl
    προσοχή
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί, δόση doravirine δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • λεσινουράδη
    προσοχή
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί, δόση doravirine δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • ριφαμπικίνη (εφάπαξ δόση)
    αντένδειξη
    Καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα doravirine
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • ριφαμπικίνη (πολλαπλές δόσεις)
    αντένδειξη
    Σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • rifapentine
    αντένδειξη
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • μιτοτάνη
    αντένδειξη
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • θειοριδαζίνη
    προσοχή
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί, δόση doravirine δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • κετοκοναζόλη
    χωρίς προσαρμογή
    Αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (Αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • φλουκοναζόλη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (Αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ιτρακοναζόλη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (Αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ποσακοναζόλη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (Αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • βορικοναζόλη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (Αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • διλτιαζέμη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (Αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • βεραπαμίλη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (Αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • lumacaftor
    αντένδειξη
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • bosentan
    προσοχή
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί, δόση doravirine δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • elbasvir + grazoprevir
    χωρίς προσαρμογή
    Αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (αναστολή του CYP3A) και καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα elbasvir και grazoprevir
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ledipasvir + sofosbuvir
    χωρίς προσαρμογή
    Αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine και καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα ledipasvir και sofosbuvir
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • sofosbuvir, velpatasvir
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • sofosbuvir
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • daclatasvir
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ombitasvir, paritaprevir, ριτοναβίρη, dasabuvir+, -ριτοναβίρη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (αναστολή του CYP3A λόγω ριτοναβίρης)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • dasabuvir
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • glecaprevir, pibrentasvir
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ριμπαβιρίνη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Υπερικό (Hypericum perforatum)
    αντένδειξη
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • ενφουβιρτίδη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα doravirine και ενφουβιρτίδης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • maraviroc
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα doravirine και maraviroc
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ριτοναβίρη-ενισχυμένοι αναστολείς πρωτεάσης (αταζαναβίρη, δαρουναβίρη, φοσαμπρεναβίρη, ινδιναβίρη, λοπιναβίρη, σακουϊναβίρη, τιπραναβίρη)
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (αναστολή του CYP3A) και καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα των ενισχυμένων αναστολέων πρωτεάσης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • κομπισιστάτη-ενισχυμένοι αναστολείς πρωτεάσης (δαρουναβίρη, αταζαναβίρη)
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (αναστολή του CYP3A) και καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα των ενισχυμένων αναστολέων πρωτεάσης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • dolutegravir
    χωρίς προσαρμογή
    Καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα doravirine και αύξηση των συγκεντρώσεων dolutegravir (αναστολή του BCRP)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ραλτεγκραβίρη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα doravirine και ραλτεγκραβίρης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ριτοναβίρη-ενισχυμένο elvitegravir
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (αναστολή του CYP3A) και καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα elvitegravir
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • κομπισιστάτη-ενισχυμένο elvitegravir
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (αναστολή του CYP3A) και καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα elvitegravir
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • δισοπροξίλη της τενοφοβίρης
    χωρίς προσαρμογή
    Καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • λαμιβουδίνη + δισοπροξίλη της τενοφοβίρης
    χωρίς προσαρμογή
    Καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα doravirine, λαμιβουδίνης και τενοφοβίρης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • αβακαβίρη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα doravirine και αβακαβίρης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • εμτρισιταβίνη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα doravirine και εμτρισιταβίνης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • τενοφοβίρη αλαφεναμίδης
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα doravirine και τενοφοβίρης αλαφεναμίδης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • dabrafenib
    προσοχή
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί, δόση doravirine δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • μεθαδόνη
    χωρίς προσαρμογή
    Μείωση των συγκεντρώσεων doravirine και καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα R-μεθαδόνης και S-μεθαδόνης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • βουπρενορφίνη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα βουπρενορφίνης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ναλοξόνη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα ναλοξόνης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • αιθινυλοιστραδιόλη
    χωρίς προσαρμογή
    Καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα αιθινυλοιστραδιόλης και αύξηση των επιπέδων λεβονοργεστρέλης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • norgestimate, αιθινυλοιστραδιόλη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα norgestimate/αιθινυλοιστραδιόλης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ριτοναβίρη
    χωρίς προσαρμογή
    Αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (Αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • κομπισιστάτη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη αύξηση των συγκεντρώσεων doravirine (Αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • μοδαφινίλη
    προσοχή
    Αναμενόμενη μείωση των συγκεντρώσεων doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί, δόση doravirine δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • ατορβαστατίνη
    χωρίς προσαρμογή
    Καμία σημαντική αλλαγή στα επίπεδα ατορβαστατίνης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ροσουβαστατίνη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα ροσουβαστατίνης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • σιμβαστατίνη
    χωρίς προσαρμογή
    Αναμενόμενη καμία αλλαγή στα επίπεδα σιμβαστατίνης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δέρμα
  • Φλυκταινώδες εξάνθημα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Αλλεργική δερματίτιδα
  • Ροδόχρους ακμή
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Μεταβολισμός
  • Υποφωσφοραιμία
  • Υπομαγνησιαιμία
Ψυχιατρικές
  • Ανώμαλα όνειρα
  • Αϋπνία
  • Εφιάλτης
  • Κατάθλιψη
  • Άγχος
  • Ευερεθιστότητα
  • Συγχυτική κατάσταση
  • Ιδεασμός αυτοκτονίας
  • Επιθετικότητα
  • Ψευδαίσθηση
  • Διαταραχή προσαρμογής
  • Μεταβολή διάθεσης
  • Υπνοβασία
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Υπνηλία
  • Διαταραχή προσοχής
  • Επηρεασμένη μνήμη
  • Παραισθησία
  • Υπερτονία
  • Κακή ποιότητα ύπνου
Αγγειακές
  • Υπέρταση
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Υπερτροφία αμυγδαλών
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Μετεωρισμός
  • Κοιλιακό άλγος
  • Έμετος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κοιλιακή δυσφορία
  • Διάταση κοιλίας
  • Δυσπεψία
  • Μαλακά κόπρανα
  • Διαταραχή της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα
  • Τεινεσμός ορθού
Ήπαρ
  • Ηπατίτιδα
Μυοσκελετικό
  • Μυαλγία
  • Αρθραλγία
  • Μυοσκελετικός πόνος
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Οξεία νεφρική βλάβη
  • Νεφρική διαταραχή
  • Λίθος ουροφόρων οδών
  • Νεφρολιθίαση
Γενικές
  • Κόπωση
  • Εξασθένιση
  • Αίσθημα κακουχίας
  • Θωρακικό άλγος
  • Ρίγη
  • Πόνος
  • Δίψα
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης
  • Αυξημένη λιπάση
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
  • Αυξημένη αμυλάση
  • Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
Αίμα
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ανώμαλα όνειρα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ευερεθιστότητα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Εφιάλτης
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ιδεασμός αυτοκτονίας
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Συγχυτική κατάσταση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Αίσθημα κακουχίας
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη αμυλάση
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη λιπάση
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Διάταση κοιλίας
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή προσαρμογής
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή προσοχής
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Επηρεασμένη μνήμη
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Επιθετικότητα
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Κακή ποιότητα ύπνου
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακή δυσφορία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Μαλακά κόπρανα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Μεταβολή διάθεσης
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Υπερτονία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Υπνοβασία
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Υποφωσφοραιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Ψευδαίσθηση
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Αλλεργική δερματίτιδα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Δίψα
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Λίθος ουροφόρων οδών
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Μυοσκελετικός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Νεφρική διαταραχή
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Νεφρολιθίαση
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Οξεία νεφρική βλάβη
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Πόνος
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Ρίγη
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Ροδόχρους ακμή
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Τεινεσμός ορθού
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Υπερτροφία αμυγδαλών
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Υπομαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Σπάνιες
  • Φλυκταινώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Μη γνωστές
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν υπάρχουν καθόλου ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση του doravirine σε έγκυες γυναίκες. Ως προληπτικό μέτρο, προτιμάται η αποφυγή χρήσης του doravirine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Έχει δημιουργηθεί ένα Μητρώο Κυήσεων υπό Αντιρετροϊική Θεραπεία για παρακολούθηση. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις αναφορικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Θηλασμός
    Αποφεύγεται
    Είναι άγνωστο εάν το doravirine απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση του doravirine στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Συνιστάται οι γυναίκες που ζούν με τον ιό HIV να μην θηλάζουν τα βρέφη τους προκειμένου να αποφευχθεί η μετάδοση του HIV.
  • Γονιμότητα
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα ανθρώπινα δεδομένα για την επίδραση του doravirine στη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν βλαβερές επιδράσεις του doravirine σε σχέση με τη γονιμότητα σε επίπεδα έκθεσης υψηλότερα από ότι στους ανθρώπους στη συνιστώμενη κλινική δόση (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δεν υπάρχει διαθέσιμη πληροφόρηση για πιθανά οξεία συμπτώματα και ενδείξεις για την αντιμετώπιση υπερδοσολογίας με doravirine.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα
Oι ασθενείς πρέπει να πληροφορούνται ότι κατά τη διάρκεια αγωγής με doravirine, αναφέρθηκαν κόπωση, ζάλη και υπνηλία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά την αξιολόγηση της ικανότητας του ασθενούς να οδηγεί ή να χειρίζεται μηχανήματα.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Πυρήνας δισκίου
25
Καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη (E468)
Υπρομελλόζη οξική-ηλεκτρική
Λακτόζη μονοϋδρική
Μαγνήσιο στεατικό (E470b)
Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική (E460)
Οξείδιο πυριτίου, κολλοειδές άνυδρο (E551)
Επικάλυψη λεπτού υμενίου
Κηρός καρναούβης (E903)
Υπρομελλόζη (E464)
Λακτόζη μονοϋδρική
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Τριακετίνη (E1518)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιιικά φάρμακα για συστηματική χρήση, κωδικός ATC: J05AG06

Μηχανισμός δράσης

Το doravirine είναι ένας πυριδινόνος αναστολέας της μη-νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης του HIV-1 και αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού HIV-1 μέσω μη-ανταγωνιστικής αναστολής της HIV-1 ανάστροφης μεταγραφάσης (RT). Το doravirine δεν αναστέλλει τις ανθρώπινες κυτταρικές DNA πολυμεράσες α, ß, και την μιτοχονδριακή DNA πολυμεράση γ.

Αντιιική δράση σε καλλιέργεια κυττάρων

Το doravirine παρουσίασε μια τιμή EC50 του 12,0±4.4 nM έναντι εργαστηριακών ιικών στελεχών άγριου τύπου του HIV-1 όταν εξετάσθηκαν με την παρουσία 100% ανθρώπινου ορού χρησιμοποιώντας MT4-GFP κύτταρα δείκτες. Το doravirine εµφάνισε αντιιϊκή δραστηριότητα έναντι ευρέως φάσµατος πρωτογενών αποµονωθέντων στελεχών (A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, G, H) µε τιµές EC50 να κυµαίνονται από 1,2 nM έως 10,0 nM.

Αντιιική δράση σε συνδυασμό με άλλα HIV αντιιικά φαρμακευτικά προϊόντα

Η αντιιική δράση του doravirine δεν ήταν ανταγωνιστική σε συνδυασμό με τους NNRTIs δελαβιρδίνη, εφαβιρένζη, ετραβιρίνης, νεβιραπίνη, ή ριλπιβιρίνη; τους NRTIs αβακαβίρη, διδανοσίνη, εμτρισιταβίνη, λαμιβουδίνη, σταβουδίνη, δισοπροξίλη της τενοφοβίρης, ή ζιδοβουδίνη; τους PIs δαρουναβίρη ή ινδιναβίρη; τον αναστολέα σύντηξης ενφουβιρτίδη; τον CCR5 ανταγωνιστή συνυποδοχέα maraviroc; ή τον αναστολέα της μεταφοράς κλώνων ιντεγκράσης ραλτεγκραβίρη.

Αντοχή

Σε καλλιέργεια Κυττάρων

Στελέχη ανθεκτικά στο doravirine επιλέχθηκαν σε κυτταρική καλλιέργεια ξεκινώντας από άγριο τύπο HIV-1 διαφορετικών προελεύσεων και υποτύπων, καθώς και NNRTI-ανθεκτικό HIV-1. Οι προκληθείσες υποκαταστάσεις αμινοξέων της RT που παρατηρήθηκαν περιελάμβαναν: V106A, V106M, V106I, V108I, F227L, F227C, F227I, F227V, H221Y, M230I, L234I, P236L και Y318F. Οι υποκαταστάσεις V106A, V106M, V108I, H221Y, F227C, M230I, P236L και Y318F επέφεραν μειώσεις στην ευαισθησία στο doravirine κατά 3,4 έως 70 φορές. Η Y318F σε συνδυασμό με την V106A, V106M, V108I ή F227C επέφερε μεγαλύτερες μειώσεις στην ευαισθησία στο doravirine από ότι η Y318F μόνο, η οποία επέφερε μία μείωση στην ευαισθησία στο doravirine κατά 10 φορές. Οι συχνές NNRTI-ανθεκτικές μεταλλάξεις (K103N, Y181C) δεν επιλέχθηκαν στην in vitro μελέτη. V106A (αποδίδοντας μια αλλαγή περίπου στο 19) εμφανίστηκε ως μια αρχική υποκατάσταση στον υπότυπο ιού B, και V106A ή M στον υπότυπο A και C του ιού. Στη συνέχεια προέκυψαν υποκαταστάσεις των F227(L/C/V) ή L234I επιπροσθέτως με τις υποκαταστάσεις V106 (οι διπλές μεταλλάξεις οδήγησαν σε μια αλλαγή > 100).

Σε κλινικές δοκιμές

Ενήλικες ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία στο παρελθόν Οι κλινικές μελέτες Φάσης 3, DRIVE-FORWARD και DRIVE-AHEAD, περιελάμβαναν ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία στο παρελθόν (n = 747) όπου οι παρακάτω υποκαταστάσεις NNRTI ήταν μέρος των κριτηρίων αποκλεισμού: L100I, K101E, K101P, K103N, K103S, V106A, V106I, V106M, V108I, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, Y188C, Y188H, Y188L, G190A, G190S, H221Y, L234I, M230I, M230L, P225H, F227C, F227L, F227V. Η ακόλουθη αντοχή de novo παρατηρήθηκε στο υποσύνολο ανάλυσης αντοχής (άτομα με HIV-1 RNA μεγαλύτερο από 400 αντίγραφα ανά mL σε ιολογική αποτυχία ή κατά την πρώιμη διακοπή από την μελέτη και έχοντας δεδομένα αντοχής).

Πίνακας 3. Ανάπτυξη αντοχής έως την Εβδομάδα 96 σε πληθυσμό με ιολογική αποτυχία βάση πρωτοκόλλου + σε πληθυσμό με πρώιμη διακοπή της θεραπείας

DRIVE-AHEAD DRIVE-FORWARD
DOR + NRTIs* (383) EFV/TDF/FTC (364)
Επιτυχής γονότυπος, n 18 32
Γονοτυπική αντοχή στο DOR ή έλεγχος (DRV ή EFV) 2 (DOR) 8 (DOR)
Βασική θεραπεία NRTI 2† 0
M184I/V μόνο 0 0
K65R μόνο 0 0
K65R + M184I/V 0 0
Φαρμακοκινητική

Aπορρόφηση

Η φαρμακοκινητική του doravirine έχει μελετηθεί σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με λοίμωξη HIV-1. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του doravirine είναι παρόμοιες σε υγιή άτομα και σε άτομα με λοίμωξη HIV-1 Η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε γενικότερα μέχρι την ημέρα 2 δοσολογίας άπαξ ημερησίως, με αναλογίες συσσώρευσης 1,2 έως 1,4 για τις συγκεντρώσεις AUC0-24, Cmax και C24. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Doravirine σε σταθεροποιημένη κατάσταση έπειτα από χορήγηση 100 mg άπαξ ημερησίως σε ασθενείς με λοίμωξη HIV-1, σύμφωνα με μία φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού, παρατίθενται παρακάτω.

Παράμετρος GM (% CV) Doravirine 100 mg άπαξ ημερησίως
AUC0-24 µg-h/ml 16,1 (29)
Cmax µg/ml 0,962 (19)
C24 µg/ml 0,396 (63)

GM: Γεωμετρικός μέσος όρος,% CV: Γεωμετρικός συντελεστής διακύμανσης Μετά τη χορήγηση από του στόματος, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 2 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης. Το doravirine έχει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα που υπολογίστηκε σε περίπου 64% για το δισκίο των 100 mg.

Επίδραση της τροφής στην από του στόματος απορρόφηση Η χορήγηση ενός δισκίου doravirine με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά σε υγιή άτομα οδήγησε σε αύξηση των συγκεντρώσεων AUC και C24 του doravirine κατά 16% και 36% αντίστοιχα, ενώ η συγκέντρωση Cmax δεν επηρεάστηκε σημαντικά.

Κατανομή

Με βάση τη χορήγηση μίας ενδοφλέβιας μικρο-δόσης, ο όγκος κατανομής του doravirine είναι 60,5 λίτρα. Το doravirine δεσμεύεται περίπου κατά 76% στις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός

Με βάση τα in vitro δεδομένα, το doravirine μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A.

Αποβολή

Το doravirine έχει τελικό χρόνο ημίσειας ζωής (t1/2) περίπου 15 ώρες. Το doravirine αποβάλλεται κυρίως μέσω οξειδωτικού μεταβολισμού μεσολαβούμενου από το CYP3A4. Η χολική απέκκριση του αναλλοίωτου φαρμακευτικού προιόντος μπορεί να συμβάλλει στην εξάλειψη του doravirine, αλλά αυτή η οδός απομάκρυνσης δεν αναμένεται να είναι σημαντική. Η απέκκριση του αναλλοίωτου φαρμακευτικού προϊόντος μέσω των ούρων είναι μικρή.

Νεφρική δυσλειτουργία Η νεφρική απέκκριση του doravirine είναι μικρή. Σε μια μελέτη που συνέκρινε 8 άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία με 8 άτομα χωρίς νεφρική δυσλειτουργία, η έκθεση μονής δόσης του doravirine ήταν 31% υψηλότερη σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Σε μια φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού που περιελάμβανε άτομα με χαμηλά επιπεδα CrCl μεταξύ 17 και 317 ml/λεπτό, η νεφρική λειτουργία δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του doravirine. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Το doravirine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλ. Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία Το doravirine μεταβολίζεται και αποβάλλεται κυρίως μέσω του ήπατος. Δεν υπήρχε καμία κλινικά σημαντική διαφορά στη φαρμακοκινητική του doravirine σε μια μελέτη που συνέκρινε 8 άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (ταξινόμημένη κατά Child Pugh βαθμολογία Β κυρίως λόγω της αυξημένης βαθμολογίας εγκεφαλοπάθειας και ασκίτη) με 8 άτομα χωρίς ηπατική δυσλειτουργία. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Το doravirine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Child-Pugh βαθμολογία C) (βλ. Δοσολογία).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Οι μέσες εκθέσεις σε doravirine ήταν παρόμοιες σε 54 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 έως κάτω των 18 ετών και βάρους τουλάχιστον 35 kg οι οποίοι έλαβαν doravirine ή doravirine/λαμιβουδίνη/δισοπροξίλη της τενοφοβίρης στην IMPAACT 2014 (Πρωτόκολλο 027) σε σχέση με ενήλικες μετά τη χορήγηση doravirine ή doravirine/λαμιβουδίνη/δισοπροξίλη της τενοφοβίρης (Πίνακας 7).

Πίνακας 7: Φαρμακοκινητικές ιδιότητες του doravirine σε σταθεροποιημένη κατάσταση μετά τη χορήγηση doravirine ή doravirine/λαμιβουδίνη/δισοπροξίλη της τενοφοβίρης σε παιδιατρικούς ασθενείς με λοίμωξη HIV ηλικίας 12 έως κάτω των 18 ετών και βάρους τουλάχιστον 35 kg

Παράμετρος* Doravirine†
AUC0-24 (µg-h/ml) 16,4 (24)
Cmax (µg/ml) 1,03 (16)
C24 (µg/ml) 0,379 (42)

*Παρουσιάζεται ως γεωμετρικός μέσος όρος (% CV: γεωμετρικός συντελεστής διακύμανσης) †Από την πληθυσμιακή Φαρμακοκινητική (PK) ανάλυση (n=54) Συντομογραφίες: AUC=περιοχή κάτω από την καμπύλη χρόνου συγκέντρωσης, Cmax= μέγιστη συγκέντρωση, C24= συγκέντρωση στις 24 ώρες

Ηλικιωμένοι

Αν και συμπεριλήφθηκε ένας περιορισμένος αριθμός ατόμων ηλικίας 65 ετών και άνω (n=36), δεν έχουν εντοπιστεί κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του doravirine σε άτομα ηλικίας τουλάχιστον 65 ετών σε σύγκριση με άτομα ηλικίας κάτω των 65 ετών σε μια δοκιμή Φάσης 1 ή σε μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Φύλο

Δεν έχουν εντοπιστεί κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ των ανδρών και των γυναικών στο doravirine.

Φυλή

Δεν έχουν εντοπιστεί κλινικά σημαντικές φυλετικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του doravirine με βάση την φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε υγιή και με λοίμωξη HIV-1 άτομα.

Μηχανισμός δράσης
Η doravirine είναι ένας μη-νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης (pyridinone) του HIV-1. Η ανάστροφη μεταγραφάση είναι το ένζυμο με το οποίο ο HIV παράγει συμπληρωματικό DNA (cDNA) στο γονιδίωμά του RNA - αυτό το cDNA στη συνέχεια εισάγεται…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιιικά φάρμακα για συστηματική χρήση, κωδικός ATC: J05AG06 ### Μηχανισμός δράσης Το doravirine είναι ένας πυριδινόνος αναστολέας της μη-νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης του HIV-1 και αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού HIV-1…
Φαρμακοκινητική

Aπορρόφηση Η φαρμακοκινητική του doravirine έχει μελετηθεί σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με λοίμωξη HIV-1. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του doravirine είναι παρόμοιες σε υγιή άτομα και σε άτομα με λοίμωξη HIV-1 Η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε…

Μεταβολισμός
Μετά την απορρόφηση, η αμετάβλητη μητρική ουσία είναι το κύριο κυκλοφορούν συστατικό στο πλάσμα. Ο μεταβολίτης M9, ένα προϊόν οξειδωτικού μεταβολισμού που μεσολαβείται από το κυτόχρωμα P450 3A4/5, είναι ο πιο άφθονος μεταβολίτης της doravirine στην κυκλοφορία.
Απέκκριση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της doravirine είναι 64% με Tmax 2 ωρών. Μετά από από του στόματος χορήγηση [14C]doravirine, ανακτήθηκε ολόκληρη η χορηγηθείσα δόση και ο παράγοντας θεωρείται ότι απορροφάται καλά. Επιπλέον, η συγχορήγησή του με τροφή…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Σε μια κλινική δοκιμή φάσης 2 που αξιολόγησε ένα εύρος δόσης 0,25-2x της συνιστώμενης δόσης της doravirine (σε συνδυασμό με emtricitabine/tenofovir) σε ασθενείς με HIV-1 χωρίς ιστορικό αντιρετροϊκής θεραπείας, δεν εντοπίστηκε σχέση έκθεσης-απόκρισης για την αποτελεσματικότητα της doravirine. Επιπλέον, σε δόση 1200 mg, η οποία παρέχει περίπου 4 φορές την μέγιστη συγκέντρωση που παρατηρείται μετά τη συνιστώμενη δόση, η doravirine δεν παρατείνει το διάστημα QT σε κλινικά σημαντικό βαθμό.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Η doravirine είναι ένας μη-νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης (pyridinone) του HIV-1. Η ανάστροφη μεταγραφάση είναι το ένζυμο με το οποίο ο HIV παράγει συμπληρωματικό DNA (cDNA) στο γονιδίωμά του RNA - αυτό το cDNA στη συνέχεια εισάγεται στο γονιδίωμα του κυττάρου ξενιστή, όπου μπορεί να μεταγραφεί σε ιικό RNA για τους σκοπούς της αντιγραφής. Η doravirine αναστέλλει την αντιγραφή του HIV-1 αναστέλλοντας μη ανταγωνιστικά την ανάστροφη μεταγραφάση του HIV-1. Η doravirine, ωστόσο, δεν αναστέλλει τις ανθρώπινες κυτταρικές DNA πολυμεράσες α, β και τη μιτοχονδριακή DNA πολυμεράση γ.
biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της doravirine είναι 64% με Tmax 2 ωρών. Μετά από από του στόματος χορήγηση [14C]doravirine, ανακτήθηκε ολόκληρη η χορηγηθείσα δόση και ο παράγοντας θεωρείται ότι απορροφάται καλά. Επιπλέον, η συγχορήγησή του με τροφή δεν άλλαξε σημαντικά το φαρμακοκινητικό προφίλ της doravirine κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών.

Η κύρια οδός απέκκρισης για την doravirine είναι μέσω του μεταβολισμού από το κυτόχρωμα P450 3A4/5. Μόνο το 6% μιας χορηγηθείσας δόσης ανακτήθηκε στα ούρα αμετάβλητο, με ακόμη λιγότερο αμετάβλητο φάρμακο να βρίσκεται στα κόπρανα.

Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση της doravirine μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 60.5 L.

Οι από του στόματος και νεφρικές κάθαρση της doravirine είναι 106 ml/min και 9.3 ml/min, αντίστοιχα.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more
Η doravirine δεσμεύεται περίπου στο 76% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μετά την απορρόφηση, η αμετάβλητη μητρική ουσία είναι το κύριο κυκλοφορούν συστατικό στο πλάσμα. Ο μεταβολίτης M9, ένα προϊόν οξειδωτικού μεταβολισμού που μεσολαβείται από το κυτόχρωμα P450 3A4/5, είναι ο πιο άφθονος μεταβολίτης της doravirine στην κυκλοφορία.
hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής που προσδιορίστηκε για την doravirine είναι 15 ώρες.
category
PubChem

MeSH classification

expand_more

913P6LK81M

DORAVIRINE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου του Ιού Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας 1

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου

Αναλόγου Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου [EXT]

Η doravirine είναι ένας Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου Αναλόγου του Ιού Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας 1. Ο μηχανισμός δράσης της doravirine είναι ως Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου.

DORAVIRINE

Αναστολείς Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου [MoA]; Αναλόγου Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου [EXT]; Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου Αναλόγου του Ιού Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας 1 [EPC]

fact_check
PubChem

FDA classification

expand_more

913P6LK81M

DORAVIRINE

Established Pharmacologic Class [EPC] - Human Immunodeficiency Virus 1 Non-Nucleoside Analog Reverse Transcriptase Inhibitor

Mechanisms of Action [MoA] - Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors

Non-Nucleoside Analog [EXT]

Doravirine is a Human Immunodeficiency Virus 1 Non-Nucleoside Analog Reverse Transcriptase Inhibitor. The mechanism of action of doravirine is as a Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor.

DORAVIRINE

Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors [MoA]; Non-Nucleoside Analog [EXT]; Human Immunodeficiency Virus 1 Non-Nucleoside Analog Reverse Transcriptase Inhibitor [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

15 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

76%
PubChem

Απέκκριση

Ήπαρ
PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 3 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
58460047
Μοριακός τύπος
C17H11ClF3N5O3
Μοριακό βάρος
425.7
IUPAC
3-chloro-5-[[1-[(4-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]oxy]benzonitrile
InChIKey
ZIAOVIPSKUPPQW-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

913P6LK81M

DORAVIRINE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου του Ιού Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας 1

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου

Αναλόγου Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου [EXT]

Η doravirine είναι ένας Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου Αναλόγου του Ιού Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας 1. Ο μηχανισμός δράσης της doravirine είναι ως Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου.

DORAVIRINE

Αναστολείς Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου [MoA]; Αναλόγου Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου [EXT]; Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου Αναλόγου του Ιού Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας 1 [EPC]